我校附属妇女儿童医院李竞宇/黄国宁团队在《ACS Nano》上发表氧化铜纳米颗粒通过线粒体自噬-代谢途径诱导胚胎发育毒性研究成果
发布时间:2024-11-06 09:03 浏览次数:

2024年11月2日,我校附属妇女儿童医院生殖医学中心李竞宇/黄国宁、重庆医科大学王健宇以及中国科学院动物研究所顾奇团队合作在ACS Nano(最新影响因子15.8)期刊上发表了题为Copper oxide nanoparticles impair mouse pre-implantation embryonic development through disruption of mitophagy-mediated metabolism的最新研究成果。该研究揭示CuONPs暴露可通过线粒体-代谢途径,影响DNA去甲基化,从而抑制发育及多能性基因表达诱导植入前胚胎发育毒性。

在该研究工作中,作者通过小鼠胚胎体外实验,证实了CuONPs暴露具有胚胎发育毒性。有趣地是,即使移植形态学正常的囊胚,其活产率依然降低,推测可能是囊胚内细胞团的多能性受到了影响。随后,作者利用小鼠胚胎干细胞证实了CuONPs对多能性的影响。机制上,CuONPs沉积破坏溶酶体功能,损伤线粒体自噬,导致三羧酸循环代谢物α-KG含量降低,抑制DNA去甲基化修饰,加剧异染色质化,进而抑制发育和多能性相关基因的表达。此外,作者还发现辅助生殖助孕人群尿液的Cu元素含量与临床结局呈负相关,提示CuONPs潜在的生殖毒性。该工作从线粒体自噬-代谢途径证实了CuONPs对植入前胚胎发育的毒性及其分子机制,并为研究纳米颗粒暴露对人类生殖健康提供了新见解。

附属妇女儿童医院罗云瑶、曾惜、代雪、田银为并列第一作者。中国科学院动物研究所顾奇,检验医学院王健宇,附属妇女儿童医院李竞宇/黄国宁为本文的共同通讯作者。

原文链接:https://doi.org/10.1021/acsnano.4c09734