近日，我校郭风劲教授/杜宇副主任医师/聂茂主任医师团队在国际知名期刊 《Journal of Advanced Research》 （中科院一区TOP期刊）发表了题为“Panaxatriol exerts anti-senescence effects and alleviates osteoarthritis and cartilage repair fibrosis by targeting UFL1”的最新研究成果。

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种以关节软骨退行性病变为主的关节疾病，其主要病理特点包括软骨基质降解、软骨下骨硬化、骨赘形成和滑膜炎等。OA临床表现为疼痛和关节活动受限，晚期严重则可导致残疾。随着人口老龄化的加剧，OA的患病率将逐年递增，但目前尚无安全有效的干预措施。因此，开发减少软骨损伤，延缓OA发展和治疗OA的有效药物是研究人员普遍关注的重要问题。

研究团队利用体外人软骨外植体培养及小鼠OA模型证实天然小分子药物人参三醇（Panaxatriol）可以促进软骨细胞合成代谢，抑制分解代谢；也可减少OA小鼠膝关节软骨基质丢失，减轻软骨下骨硬化，缓解小鼠疼痛，延缓OA进展。通过药物亲和反应的靶点稳定性试验发现人参三醇的结合作用靶点是泛素折叠调节剂1-特异性E3连接酶1（UFL1）。随后，利用转录组测序分析以及信号通路的激活和抑制实验证明，人参三醇可通过UFL1/FOXO1/P21及UFL1/NF-κB/SASPs信号通路来抑制软骨细胞衰老，从而延缓OA进展；同时还可通过UFL1/FOXO1/COL1信号通路来抑制软骨修复过程中纤维软骨的形成，促进纤维软骨的透明化；并在此基础上构建了基于PLGA-PEG的人参三醇缓释系统，通过减少关节内注射次数减轻关节肿胀和损伤，进一步提高保护和修复软骨功能的效率。该研究揭示了人参三醇作为源于人参的一种天然小分子药物，在治疗OA及促进软骨损伤修复中的潜在作用和临床应用前景。

基础医学院（重医附二院双聘）郭风劲教授，重医附二院骨科杜宇副主任医师及聂茂主任医师为该论文共同通讯作者，重医附二院骨科邝彪主治医师为论文第一作者。该研究工作得到超声医学工程国家重点实验室、重医附属第二医院、重医附属第一医院、陆军军医大学附属大坪医院陈林教授研究团队的大力协助。同时得到国家自然科学基金、中国博士后基金、重庆市自然科学基金、重庆市博士后特别资助项目、重庆市留学回国创业创新支持计划、重庆医科大学特聘教授、重庆医科大学未来医学青年创新团队等多项基金的资助。

全文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39442872/